内毒素检测

2025-03-26 微析研究院 生物制品检测

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内毒素检测是生物制品质量控制的关键项目，主要用于检测样品中细菌内毒素（脂多糖）的含量，避免因热原反应引发的安全性风险。该检测通过鲎试剂法（如凝胶法、动态浊度法）定量或定性分析内毒素水平，确保药品、医疗器械及生物制品的临床安全性。其核心依据包括《中国药典》和ISO标准，覆盖注射剂、疫苗、血液制品等多种产品类型，检测周期通常为1-3个工作日，广泛应用于药品生产、医疗器械灭菌验证及生物技术研发等领域。

内毒素检测项目介绍

内毒素检测是通过鲎试剂与细菌内毒素的特异性反应，定量或定性测定样品中内毒素含量的关键质控环节。

该项目用于评估生物制品、医疗器械及药品的热原风险，确保临床使用安全性，避免引发发热、休克等不良反应。

检测对象包括注射剂、疫苗、基因治疗产品、血液制品及植入性医疗器械等高风险产品。

内毒素检测项目种类

凝胶法：通过肉眼观察凝胶形成判断内毒素限量，适用于定性或半定量检测。

动态浊度法：基于浊度变化速率定量内毒素浓度，灵敏度可达0.001 EU/mL。

显色基质法：通过显色反应测定内毒素浓度，适用于复杂基质样品检测。

终点显色法：结合凝胶法与显色技术，提升检测精度和可读性。

内毒素检测所需样品

液体样品：注射剂、细胞培养液等需提供1-5mL无菌采样，pH需调节至6.0-8.0。

固体样品：医疗器械、冻干制剂需提供代表性部件或等效浸提液。

粉末样品：原料药、辅料需按最大使用浓度配制溶液后进行检测。

特殊样品：血液制品需去除干扰因子后检测，细胞治疗产品需验证方法适用性。

内毒素检测方法步骤

1、样品预处理：调节pH、离子强度，消除干扰物质（如采用稀释法或中和剂）

2、标准曲线制备：使用内毒素工作标准品建立0.03-5.0 EU/mL线性范围

3、反应体系构建：按1:1比例混合样品与鲎试剂于无热原反应管

4、孵育反应：37℃±1℃水浴60±2分钟（凝胶法）或实时监测浊度变化（动态法）

5、结果判定：凝胶法翻转判定，动态法通过软件计算EU值

6、验证试验：包括标准品效价测定、样品干扰试验及阳性对照验证

内毒素检测依据标准

1、《中国药典》2020年版四部 通则1143

2、USP <85> Bacterial Endotoxins Test

3、EP 2.6.14 Bacterial Endotoxins

4、ISO 29701:2010 纳米材料内毒素检测

5、GB/T 14233.2-2005 医用输液器具内毒素检测

6、ANSI/AAMI ST72:2019 医疗器械灭菌验证

7、FDA Guidance for Industry Pyrogen and Endotoxins Testing

8、JJF 1847-2020 细菌内毒素测定仪校准规范

9、YY/T 0618-2017 医疗器械细菌内毒素试验方法

10、CPMP/ICH/272/95 生物技术产品内毒素检测指南

内毒素检测服务周期

常规检测：凝胶法1个工作日，动态浊度法2个工作日（含标准曲线验证）

加急服务：4小时内出具初步结果（仅限已验证检测方法）

方法开发：复杂基质样品需3-5个工作日进行干扰试验验证

全项验证：包括方法学验证、设备IQ/OQ需5-7个工作日

内毒素检测应用场景

1、注射剂放行检测：确保每批注射液符合EU/mL限值要求

2、疫苗生产监控：细胞培养过程内毒素污染控制

3、医疗器械灭菌验证：植入物、透析器等产品生物安全性评估

4、基因治疗产品：病毒载体纯化工艺的内毒素残留检测

5、生物材料研究：组织工程支架、纳米材料的安全性评价

6、制药用水系统：WFI、PW等工艺用水的日常监测

7、血液制品生产：白蛋白、免疫球蛋白的热原控制